チアネプチンナトリウム塩従来の三環系抗うつ薬とは異なる作用機序を持つ三環系抗うつ薬です。抗うつ薬。シナプスギャップにおけるセロトニン (5-HT) の再取り込みを増加させ、おそらく 5-HT ニューロン伝達を強化します。コリン作動性受容体またはアドレナリン作動性受容体に対しては親和性がありません。その抗うつ効果は三環系抗うつ薬と同様ですが、耐性がより優れています。動物実験では、海馬の錐体細胞の自発的活動を増加させ、阻害後の機能の回復を促進します。また、大脳皮質と海馬のニューロンによるセロトニンの再吸収も促進します。
チアネプチン ナトリウム塩は、胃腸管で迅速かつ完全に吸収されます。最大 94% という高い血漿タンパク質結合 (PPB) で素早く拡散します。それは肝臓で-酸化とN-脱メチル化を介して完全に代謝されます。終末半減期（T1/2）は約 2.5 時間と短いです。-未変化の薬物は少量 (8%) だけが腎臓から排泄され、主な排泄は尿中の代謝産物によって起こります。腎不全患者では、T1/2 が 1 時間延長されます。
適応症
チアネプチンは、軽度、中等度、または重度のうつ病、神経因性および反応性うつ病、身体症状を伴う不安およびうつ病、特に胃腸の不快感、および離脱中のアルコール依存症患者の不安およびうつ病の治療に使用されます。推奨用量は、12.5 mgを各主要食事（朝、昼、夕方）前に1日3回経口摂取することです。慢性アルコール中毒の場合は、肝硬変の有無にかかわらず、用量の調整は必要ありません。 70歳以上の患者および腎不全のある患者の場合、投与量は1日あたり2錠に制限されます。
副作用
一般的な副作用には、口渇、吐き気、眠気、めまい、頭痛、不眠症、悪夢、体重増加、便秘などがあります。あまり一般的ではありませんが、筋肉痛、腰痛、心室不整脈、起立性低血圧、動悸、徐脈、震え、不安、イライラ、ほてり、紅潮、苦味、胃腸膨満、腹痛、血清アラニンアミノトランスフェラーゼの上昇、発疹などがあります。
薬物相互作用
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）との併用は、心血管イベント、発作性高血圧、高体温、発作、さらには死につながる可能性があります。{0}} MAOI はチアネプチンを開始する 2 週間前に中止する必要があり、MAOI はチアネプチン中止 24 時間後に使用できます。
サリチル酸塩はチアネプチンの血漿タンパク質結合率を低下させる可能性があるため、併用すると用量の減量が必要になります。
予防
チアネプチンは、心血管疾患、胃腸障害、または重度の腎不全のある患者には慎重に使用する必要があります。
自殺行動の遺伝的傾向を持つ患者は、特に治療開始中に注意深く監視する必要があります。
全身麻酔が必要な場合は、患者がチアネプチンを服用していることを麻酔科医に伝え、手術の 24 ～ 48 時間前に薬剤を中止する必要があります。緊急手術の場合、手術を中止する必要はありませんが、術前にモニタリングを行う必要があります。
すべての精神科薬と同様、離脱症状を避けるために、治療は 7 ～ 14 日間かけて徐々に減量する必要があります。
一部の患者は注意力の低下を経験することがあります。運転手や機械のオペレーターは、この薬の服用中に眠気を引き起こす危険性があることに注意してください。
MAOI はチアネプチンを開始する 2 週間前に中止する必要があり、チアネプチンから MAOI に移行する患者は 24 時間前にチアネプチンを中止するだけで済みます。
動物実験では生殖機能への悪影響はなく、胎盤を通過する薬物は最小限であり、胎児への蓄積もないことが示されています。ただし、ヒトに対する臨床データはなく、妊娠中はチアネプチンの使用を避けるべきです。
三環系抗うつ薬と同様に、チアネプチンは母乳中に分泌される可能性があるため、授乳中には推奨されません。
生物活性
チアネプチン ナトリウムは、大うつ病エピソードの治療に使用される選択的セロトニン再取り込み促進剤 (SSRE) です。これは興奮作用、抗潰瘍作用、制吐作用のある三環式化合物であり、主に抗うつ薬として機能します。
ターゲット：
5-HT
インビボ研究:
非ストレスラットでは、チアネプチン治療により、慢性軽度ストレス（CMS）によって誘発される dBNST の CRF mRNA レベルの増加が防止され、dBNST の CRF mRNA レベルが減少します。チアネプチン治療はまた、ストレスを回避した対照ラット-と CMS に曝露されたラット-）の両方で CRF mRNA レベルを大幅に低下させます。麻酔をかけたラットにおいて、チアネプチンは、ストレス-誘発性のLTP増強に影響を与えることなく、扁桃体のCA1領域におけるストレス-誘発性のPB増強を阻害します。非ストレス条件下では、チアネプチンは扁桃体、海馬、LTP における PB 誘発性の増強を促進します。-ラットにおいて、ティアネプチンは、LPS または IL によって誘発される末梢性の行動兆候を軽減しますが、中枢性の行動兆候は軽減しません-
ラットでは、チアネプチンは AMPA/NMDA- 媒介電流の比率を正規化し、ストレスによって誘発される NMDA-EPSC の減衰を防ぎます。対照動物とストレスを受けた動物の両方で、チアネプチンは側頭皮質と海馬歯状回のアポトーシスを大幅に減少させますが、扁桃体のアフリカ角には影響を与えません。チアネプチン (2.5 mg/kg、腹腔内注射) は側坐核でのみ細胞外ドーパミンを増加させます。側坐核と線条体の両方において、チアネプチンは DOPAC (3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸) と HVA (ホモバニリン酸) の細胞外濃度を大幅に増加させます。